全球首个乙肝功能性治愈新药在日本获批上市

乙肝治疗领域迎来历史性突破。近日，葛兰素史克宣布，其反义寡核苷酸药物贝普若韦生已在日本获批上市，用于治疗既往接受过至少6个月核苷类似物治疗且符合预设病毒学指标的成年慢性乙肝患者，以达到功能性治愈。这是该药全球首次获批。GSK方面表示，该药已获美国FDA快速通道、优先审评和突破性疗法认证，被中国CDE纳入突破性治疗药物和优先审评审批程序。基于B-WellⅢ期临床试验显示的功能性治愈率，中国国家药监局已正式受理其上市申请，有望于2027年获批。

我国约有7500万慢性乙肝病毒感染者，其中约59.8%知晓自身感染状态，已确诊且符合抗病毒治疗指征人群中仅约17.3%正在接受治疗，整体诊断率和治疗率仍较低。

首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心主任医师闫杰介绍，乙肝难以根治与病毒特殊生存方式有关。乙肝病毒除活跃复制外，还能以cccDNA形式长期潜伏于肝细胞内，现有药物很难发现并清除。乙肝抗病毒药物主要分两类：口服核苷类似物能强力抑制活跃复制病毒，但对潜伏cccDNA作用有限，不少患者需长期甚至终身服药;干扰素通过调节免疫功能增强清除能力，但总体有效率仅约10%至20%，且可能引起发热、皮疹、脱发等不良反应。

作为全球首个获批用于慢性乙肝功能性治愈的药物，贝普若韦生作为ASO疗法，可与乙肝病毒RNA特定片段配对，发挥核糖核酸酶H切割降解作用，从源头抑制病毒蛋白合成，还能激活人体对乙肝病毒的特异性免疫反应。闫杰解释，功能性治愈不等同于彻底清除病毒，而是通过治疗将血液中与乙肝病毒活动或存活相关的指标清除，使病毒不再表现出明显生物学活性和致病能力，患者体内可能仍存在cccDNA，但发生肝硬化、肝癌等风险显著降低。

今年5月末，GSK披露两项Ⅲ期临床试验结果：基线HBsAg不超过3000IU/mL人群中，贝普若韦生组19%患者停药至少24周后实现功能性治愈，安慰剂组为0%;不超过1000IU/mL人群中治愈率升至26%。中国患者亚组表现更优，不超过1000IU/mL的中国患者功能性治愈率达35%。安全性方面，常见不良反应为注射部位红斑、局部疼痛及肝酶暂时升高。

闫杰提醒应理性看待新药，即便是筛选后的优势人群，功能性治愈率最高也仅约三成，距离真正攻克乙肝仍有差距。但他充分肯定其临床价值，认为贝普若韦生上市意味着临床医生手中有了ASO药物、干扰素和核苷类似物三类武器，未来通过联合治疗有望进一步提高整体治愈率。

贝普若韦生的突破也点燃了乙肝创新药赛道。我国乙肝抗病毒药物市场规模预计2030年将突破700亿元。全球肝炎创新药研发管线约640项，其中中国约270项，在ASO、siRNA等领域均有布局。除ASO技术路线外，衣壳组装调节剂是另一受关注方向。广生堂自主研发的CAM药物GST-HG141已于2026年2月完成Ⅲ期临床全部受试者入组;特宝生物引进的CAM药物ALG-000184处于Ⅱ期临床，已被CDE纳入突破性疗法。今年5月26日，恒瑞医药启动乙肝siRNA新药HRS-5635的Ⅲ期临床试验，成为全球首个进入Ⅲ期的乙肝siRNA疗法。

乙肝防治体系完善同样关键。浙江省疾病预防控制中心副主任蒋健敏指出，应构建覆盖预防、筛查、诊断、治疗和管理的全周期服务体系，并根据不同人群风险实施分层管理。GSK副总裁、中国总经理余慧明表示，创新预防方案具备临床效益、卫生体系价值和社会经济价值，GSK致力于加速慢性乙肝功能性治愈创新药物研发，并携手各方构建医防融合实施路径。